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用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体


用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体
用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

介绍

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体
 

近年来,喹唑啉化合物已经逐渐成为受体抑制的通用模板。研究者用喹唑啉衍生物进行了很多治疗实践,包括抗癌、抗菌、消炎、止痛、抗病毒、抗细胞毒素、抗痉挛、抗结核、抗氧化、抗疟疾、降血压、减肥、精神病和糖尿病治疗等等。1   药物化学家们通过在喹唑啉分子中引入各种活性基团合成了不同生物活性的系列喹唑啉化合物。为快速合成新化学实体(NCE),必须开发快速纯化方法。Flash 色谱速度快花费低,是适合纯化各种合成分子的有效途径。

 

使用 Buchi Reveleris® X2 flash 色谱系统和 Flashpure 正相 flash 柱,可在少量杂质存在的情况下,单次运行分离得到有或无紫外吸收的化合物。我们在此证明,一种 3 步反应得到的新化学实体中间体如何纯化。

 

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

喹唑啉反应概述

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体
 
用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

材料和方法:

所有溶剂均为 HPLC 级 (Merck, Darmstadt, Germany)。

 

粗样和 flash 馏分的 HPLC 分析:

色谱柱:  C18 (5µ, 150 x 4.6mm) 

流速:  1 mL/min

流动相:   A: 水 B: 乙 腈

UV 检测器: UV @230nm

 

HPLC 梯度表

时间 (min)

%B

0

20

5

45

15

100

20

100

21

20

25

20

 

所有纯化步骤的 Flash 色谱条件:

Flash 柱:  Flashpure 硅胶柱, 4g

溶剂 A: 石油醚

溶剂 B: 乙酸乙酯

流速: 10 mL/min

检测器:  ELSD 和 UV@ 220, 254, 280 nm

柱平衡时间: 5 分钟

进样方式: 液体进样

 

步骤 1 Flash 梯度表

步骤

时间 (min)

%B   

1

0.0

5

2

2.0

10

3

1.0

10

4

3.0

15

5

3.0

15

6

1.0

30

7

2.0

80

8

1.0

80

9

1.0

100

10

5.0

100

 

步骤 2 Flash 梯度表

步骤

时间 (min)

%B   

1

0.0

5

2

1.9

5

3

2.8

10

4

1.9

15

5

0.9

30

6

0.5

100

7

5.0

100

 

步骤 3 Flash 梯度表

步骤

时间 (min)

%B   

1

0.0

5

2

5.0

15

3

3.0

30

4

2.0

40

5

2.0

45

6

2.0

50

7

2.0

80

8

0.5

100

9

5.5

100

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

结果

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体
 

步骤 1: 纯化化合物 I

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

图 1. Buchi Reveleris® X2 flash 系统纯化化合物 I (馏分 6)。

 

HPLC 分析

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

图 2. a)粗样混合物

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

b) 分离得到的化合物 I

 

步骤 2: 纯化化合物  II

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

图 3. Buchi Reveleris® X2 flash 系统纯化化合物II(馏分4)。

 

HPLC 分析

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

图 4. a)粗样混合物

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

b) 分离得到的化合物 II

 

步骤 3: 纯化化合物 III

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

图5. Buchi Reveleris® X2 flash 系统纯化化合物 III  (馏分 20)。

 

HPLC 分析

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

图 6. a)粗样混合物

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

b) 分离得到的化合物 III

 

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

结论

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体
 

使用正相柱在 Reveleris® X2 flash 系统上从起始原料中分离得到了目标中间体。 以 纯馏分形式收集的 3 种化合物可以进一步干燥进行化学合成或后续测试。 RevealX™ 检测和馏分收集技术,如此短的时间就完成了 3 种化合物的纯化。如果用只有 UV 检测信号的系统纯化此混合物,需要根据时间或体积收集所有馏分,接着对每个馏分进行后续的 TLC 检测,将需要大量时间并有可能造成样品损失。

 

在 Reveleris® X2 Flash 色谱系统上配合使用 Reveleris® 正相柱,优化的方法开发提高效率节省时间。分离迅速高效,

 

15 分钟内得到 3 种纯化合物,这意味着可以有更多的时间运用在开发药物上,而更少的时间花费在纯化上。

 

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体

参考资料

用 BUCHI Reveleris® Flash 色谱纯化新化学实验体
 

1. Wang, D.; Gao, F. Quinazoline derivatives: synthesis and bioactivities. Chemistry Central Journal, 7(2013),

pp 95.

 
(文章来源:步琦实验室设备) (责任编辑:大林)

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