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一网打尽!科学家成功绘制血浆蛋白遗传图谱

实验室资讯网时间:2018-07-06 点击: 百度搜索

【导读】近日,在《自然》期刊上发表的一篇文章揭示了个体基因组差异如何促成常见疾病,以及对疾病风险的影响。这项迄今为止最大的同类研究之一,展现了遗传变异对几千位志愿者血液循环蛋白水平的影响。......
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近日,在《自然》期刊上发表的一篇文章揭示了个体基因组差异如何促成常见疾病,以及对疾病风险的影响。这项迄今为止最大的同类研究之一,展现了遗传变异对几千位志愿者血液循环蛋白水平的影响。

 

 

一网打尽!科学家成功绘制血浆蛋白遗传图谱

 

蛋白质在整个身体中起着至关重要的作用,其在某段时间的浓度变化可以反映人的健康状况。蛋白质还是大多数药物的目标。作为精准医学的目标之一,这项研究的结果为理解个体对药物治疗的反应打开了大门。

 

在过去的十年中,全基因组关联研究(GWAS)已经找到了与复杂性状和疾病相关的DNA变体,然而它并没有解释这些DNA为什么很重要。由GWAS标记的绝大多数DNA差异,存在于基因组中没有已知功能,和仅具有微小效应的区域。这使得建立因果关系或确定疾病风险极其困难,即使对于肥胖或癌症等具有强烈遗传因素的疾病也是如此。

 

 

一网打尽!科学家成功绘制血浆蛋白遗传图谱

 

在这项迄今为止规模最大的同类研究中,由剑桥大学领导的国际研究小组,在3301名欧洲裔健康人群中,使用SOMAscan测试了对应2994个血浆蛋白水平的1060万个DNA变体,并且确定了影响1478个血浆蛋白水平的1927种基因变异,其中约90%未曾报道过。许多DNA变体远离活性改变的基因,通常在不同的染色体上以“反式”的方式起作用。反式关联由于可以强调难以预测的生物联系,因此备受关注。

 

作者将他们的发现与已知的与疾病相关的GWAS变体进行交叉参考,以寻找可能导致疾病的蛋白质。一些与疾病相关的蛋白质已是现有药物的靶点,使得这种测量方法展现了开发针对新适应症疗法的潜力。将蛋白质扰动(protein perturbation)与疾病终点联系起来,还可以确定新的药物靶点和正在开发药物的潜在安全性问题。这些结果还表明,监测随时间推移的蛋白水平,可以对健康进行定期管理。

 

“与基因相比,人类血液中的蛋白质相对只有很少的研究,尽管在人类生物学上,它们是在许多疾病中被破坏的“效应物”,也是大多数药物的目标。”该研究的研究员之一,剑桥大学(Cambridge University)的Adam Butterworth博士在一份声明中表示:“新的技术使我们能够开始填补我们的知识鸿沟。”

 

“我们的数据库实际上只是一个起点,”该研究的第一作者,剑桥大学的Benjamin Sun先生在一份声明中表示:“我们在这项研究中列举了一些例子来说明如何使用这种方法,现在研究群体可以开始使用它,并找到新的应用。”

 

我们期待这项研究能够帮助科研人员和生物医学公司更好的理解遗传变化和疾病的关联,加速开发精准医学新疗法。

 

注:本文图片来源123RF

 

参考资料:

[1] Translating the “Book of Life”

[2] New ‘genetic atlas’ of plasma proteins could unveil potential drug targets

[3] Genomic atlas of the human plasma proteome

(本文来源: 药明康德)

(责任编辑:子豪)

引用地址:

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